DHH基因突变,该怎么办?能否做试管?

什么是DHH基因?

DHH基因又叫沙漠刺猬基因(Desert hedgehog gene),hedgehog是一种对身体很多部位早期发育很重要的调控蛋白。DHH基因可以发出调控指令,其产生的hedgehog蛋白主要负责男性的性腺发育和神经膜的发育。一旦发生DHH基因突变,会直接影响男性的性发育和神经膜的形成,症状严重者会导致Swyer综合征的发生。

什么是Swyer综合征?

Swyer综合征是一种影响性腺发育的疾病,性腺发育通常由个体的染色体决定。但是,在Swyer综合征中,性腺发育与患者的性染色体组成不一定完全匹配。

人体细胞中通常有46条染色体。46条染色体中的两条,称为X和Y,被称为性染色体,因为它们有助于确定一个人是否会发展成男性或女性的性特征。女人通常有两个X染色体(46,XX),而男人通常有一个X染色体和一个Y染色体(46,XY)。在Swyer综合征中,每个细胞中具有一个X染色体和一个Y染色体的个体(通常在男性中发现),但却具有女性生殖结构。

Swyer综合征患者有典型的女性外生殖器,包括有子宫和输卵管是正常形成的,但性腺(卵巢或睾丸)不起作用。由于缺乏性腺的发育,Swyer综合征也称为46,XY完全性腺发育不全症。残留的性腺组织通常会发生癌变,因此通常会在疾病早期进行手术切除。

Swyer综合征患者通常以女孩的身份长大,并具有女性性别特征。然而由于他们没有功能性卵巢,所以患者通常在青春期开始激素替代疗法,以诱发月经和女性继发性特征的发育,例如乳房增大和子宫生长。激素替代疗法还有助于降低骨密度降低(骨质减少和骨质疏松症)的风险。患有这种疾病的患者不会产生卵泡(卵子),但是他们可以通过捐赠的卵子或胚胎怀孕。

Swyer综合征通常只影响性腺发育,当然最近已经有文献报导,这类DHH基因突变引起的Swyer综合征也会影响神经膜的发育,导致出现一些不典型的神经膜异常发育的疾病。

DHH基因发生缺陷,为何会导致Swyer综合征?

在约半数的Swyer综合征患者中鉴定出DHH基因的突变。位于Y染色体上的SRY基因为制备决定性别的区域Y蛋白提供了指导。这种蛋白质是一种转录因子,这意味着它可以附着(结合)到DNA的特定区域,并有助于控制特定基因的活性。决定性别的区域Y蛋白启动了涉及男性性腺发育的过程。这些过程导致胎儿发育成男性的性腺(睾丸)并阻止女性生殖结构(子宫和输卵管)的发育。引起Swyer综合征的DHH基因突变会阻止性别决定区域SRY蛋白的产生或导致无功能蛋白的产生。尽管其细胞具有典型的男性核型,但其细胞不会产生功能性决定性别的区域Y蛋白,导致该胎儿不会发育睾丸,但会发育子宫和输卵管。

DHH基因为制造hedgehog蛋白提供了引导,该蛋白对于人体许多部位的早期发育相当重要。此外,DHH基因会协助产生另一种称为类固醇生成因子1(SF1)的转录因子蛋白。这种蛋白有助于控制与性激素产生以及性分化有关的几个基因的活性。DHH基因的突变会影响性分化过程,从而阻止具有典型男性核型的患病者的睾丸发育,并使他们的性器官逐步发育为子宫和输卵管。

如何解决DHH基因缺陷引起的男性不育?

解决方案有2项,一项是基因检测予以确诊,一项是以试管婴儿予以阻断致病基因。

前者推荐小蓝盒PRO,这是一滴血解锁两性健康密码,270种“性”基因相关检测,从根源上了解自己的“性”机能,采用无痛采样一滴血准确定量及突破性样本保存技术,让客户足不出户享受私密安全,并享有配套产品一体化咨询和周期检测持续跟踪等服务。

 

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尤其是小蓝盒PRO基因型(男):可以检测16种与男性机能相关疾病的164个基因检测,包括DHH基因检测,全面了解男性的精子形成、输精管发育、精子钻孔能力等男性生育能力情况。

而后者推荐试管婴儿技术,三代试管婴儿技术(PGD),PGD又叫胚胎植入前筛查,现在也有叫植入前基因检测(PGT-M),是一种检查胚胎基因或染色体异常的基因技术,经过测试的胚胎如果没有基因异常,将放回子宫继续发育。从临床上看,胚胎通常是在出生后2-6天植入子宫的(即新鲜胚胎移植),但现在,更常见的是冷冻胚胎,以便让女性有更多的时间调理身体,方便后续植入。

这一技术和常规的试管婴儿技术(IVF)非常类似,所不同的是,PGD会对植入前的胚胎做进一步的基因检测,从中排除掉有染色体异常或遗传病的胚胎,从而保证植入子宫体内的胚胎不会有DHH基因缺陷,从源头上避免了将男性不育遗传给后代的可能性。

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